1. 激素能调节软骨细胞功能,女性骨性关节炎(OA)与雌激素密切相关。
(1) 雌激素含量影响下丘脑和垂体相应激素的分泌,这属于调节。
(2) 雌激素替代疗法会增加女性生殖系统恶性肿瘤的风险。激活雌激素受体GPR30可作为新的治疗靶点。

①研究者构建了骨性关节炎模型小鼠(OA小鼠),利用G1(雌激素受体GPR30激活剂)进行了系列实验,实验结果如图1所示,结论是:。因此,激活 GPR30受体可在OA的治疗中发挥作用。

②科学家发现软骨关节细胞铁死亡是OA发病的原因之一、铁死亡是一种依赖铁的程序性死亡,游离铁的积累是其发生的关键因素。为验证①的结论,研究者通过体外软骨细胞培养,检测了细胞内储铁蛋白FTH1和铁死亡抑制蛋白GPX4的表达(图2),结果显示:

(3) 为了进一步阐明激活GPR30在OA中的治疗作用中的机制,研究者检测抗铁死亡通路关键效应因子YAP1的表达和FTH1的转录量(图3),综合上述信息将以下流程图补充完整:

(4) 若将GPR30激动剂G1应用于临床,还需要考虑哪些问题
【考点】
动物激素的调节; 激素分泌的分级调节;
【答案】

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