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1. 2023年诺贝尔生理医学奖授予在“核苷碱基修饰方面的发现及在mRNA疫苗开发”上的应用；纳米脂质颗粒LNP能使mRNA疫苗在体内以非侵入性方式进行靶向递送抗原，过程如图2所示。图1是新冠病毒引起人体免疫应答的过程，请回答下列问题。

   

(1) 图1中，当新冠病毒侵入机体后，被APC细胞摄取、处理并抗原到细胞表面，激活细胞a（细胞名称），一方面，通过体液免疫使b细胞增殖分化为并产生抗体发挥作用；另一方面，通过细胞免疫最终形成使靶细胞裂解，释放抗原。
(2) 图2中编码新冠病毒抗原蛋白的mRNA封装在LNP中进入细胞，体现了细胞质膜的结构特点是具有，若内体小泡中的mRNA未实现逃逸，则会被识别，使该外来mRNA降解；若逃逸成功也需逃避识别，以免被降解。
(3) 部分mRNA在核糖体上翻译出的多肽借助引导肽进入进行初步加工，之后由囊泡包裹沿着进入高尔基体再进行加工、分泌。
(4) 与DNA疫苗相比，mRNA疫苗的安全性更有优势，这是因为mRNA疫苗不会进入内，减少了整合到宿主细胞基因组中的风险。与灭活病毒疫苗相比，RNA疫苗的优点有（至少答两点）。
【考点】
细胞免疫; 体液免疫; 免疫学的应用; 细胞的结构和功能综合;
【答案】

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综合题 困难
能力提升
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1. 黑色素细胞存在于皮肤表皮的最底层，能够合成并分泌黑色素。白癜风是一种因皮肤缺乏黑色素而出现白斑的疾病。
(1) 细胞毒性T细胞在中成熟。研究发现，在一定条件下，机体中的某些细胞毒性T细胞会进入皮肤并攻击黑色素细胞，引发白癜风。从免疫学的角度分析，白癜风是免疫系统的这一基本功能紊乱引发的自身免疫病。
(2) 白癜风患者体内IFN-γ（一种细胞因子）的含量显著提高。研究人员对野生型小鼠（WT）和IFN-γ受体基因敲除小鼠（KO）分别进行白癜风诱导处理，结果WT出现白癜风症状而KO没有出现。对诱导处理后的小鼠皮肤中细胞毒性T细胞和黑色素细胞进行检测，结果如图1。

结果显示。由此可知，IFN-γ含量的升高会招募细胞毒性T细胞到皮肤并大量杀死黑色素细胞。
(3) 已知成纤维细胞是皮肤中响应IFN-γ信号的主要细胞，为探究成纤维细胞响应IFN-γ信号后产生的物质是否在细胞毒性T细胞的招募中发挥作用，研究人员进行Transwell实验（实验装置如图2所示）。

将细胞接种在上室内，在实验组下室内加入培养液。培养一段时间后，计数上室和下室中的细胞数量（分别记为c上、c下）。根据公式p=，计算出细胞迁移率p（迁移细胞数量占细胞总数的比例），结果如图3所示。
(4) 科研人员发现白癜风患者皮肤内的细胞毒性T细胞均聚集在皮损与非皮损区域交界处（即白斑边缘）。请综合相关信息，推测皮肤成纤维细胞在白斑扩大过程中的作用机制。
综合题 普通
2. 科学家利用肿瘤模型小鼠进行研究，发现肿瘤细胞不仅能逃脱肿瘤微环境中细胞毒性T细胞的攻击，还能广泛地影响全身的细胞免疫功能。请分析回答：

(1) 已知细胞毒性T细胞的活化需要抗原呈递细胞（APC）的作用（如图1所示），APC呈递出抗原，与胞毒T细胞表面的结合作为第一信号；APC 表面表达出协同刺激分子（如B7 等）与胞毒T细胞上的CD28结合，作为第二信号；细胞产生细胞因子调节活化细胞免疫过程。
(2) 科学家首先用LM病原体感染不同小鼠，测定了细胞毒性T细胞增殖标志物分子含量（如图2），实验结果说明。
(3) 基于以上研究科学家提出假说：肿瘤小鼠细胞毒性T细胞活化水平的降低可能是由APC 的活性受损导致的。请你设计实验验证该假说（选编号）。

a. 病原体感染的普通小鼠

b. 病原体感染的敲除B7 基因的普通小鼠

c. 病原体感染的肿瘤小鼠

d. 病原体感染的敲除 CD28 基因的普通小鼠

e. APC 表面B7 分子含量

f. T细胞活化水平

小鼠

检测指标

实验组

①

③

对照组

②
(4) 进一步研究中，科学家用两种活化剂处理小鼠，测定了细胞毒性T细胞增殖标志物分子含量，结果如图3。该实验结果是否支持上述假说，请你阐述理由。
(5) 根据上述研究，请你谈谈提升肿瘤患者免疫力的临床启示。
综合题 困难
3. 双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体。PSMA是癌细胞的一种表面抗原。T细胞有效激活依赖于T细胞的表面受体CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。科研人员尝试构建双特异性抗体PSMA×CD28（简称“PC双抗”）来治疗癌症，制备过程如图1，PC双抗的结构及作用机理如图2。

(1) 制备PC双抗的过程中，用到的动物细胞工程技术主要有（答出2点）。
(2) 制备PC双抗时，应先将（物质X）分别注射到小鼠体内再分离出B淋巴细胞。将B淋巴细胞分别与小鼠的骨髓瘤细胞融合，常用的诱导融合方法有。之后筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种细胞融合，成功融合的杂交瘤细胞表达两种L链和两种H链。据图2分析，杂交瘤细胞A×B会产生多种抗体，原因是。因此还需通过筛选才能获得PC双抗。
(3) 科研人员将某种癌细胞和T细胞共同培养，加入不同抗体后检测T细胞活化水平，结果如图3，结果说明。进一步分析发现，这种癌细胞大量表达PD-L1，识别结合T细胞表面的PD-1受体，从而T细胞活化。为了有更好的治疗效果，请利用已有的PC双抗提出一种新的治疗手段。
综合题 普通