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1. 双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体。PSMA是癌细胞的一种表面抗原。T细胞有效激活依赖于T细胞的表面受体CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。科研人员尝试构建双特异性抗体PSMA×CD28(简称“PC双抗”)来治疗癌症,制备过程如图1,PC双抗的结构及作用机理如图2。
(1)
制备PC双抗的过程中,用到的动物细胞工程技术主要有
(答出2点)。
(2)
制备PC双抗时,应先将
(物质X)分别注射到小鼠体内再分离出B淋巴细胞。将B淋巴细胞分别与小鼠的骨髓瘤细胞融合,常用的诱导融合方法有
。之后筛选得到两种杂交瘤细胞,再诱导两种细胞融合,成功融合的杂交瘤细胞表达两种L链和两种H链。据图2分析,杂交瘤细胞A×B会产生多种抗体,原因是
。因此还需通过筛选才能获得PC双抗。
(3)
科研人员将某种癌细胞和T细胞共同培养,加入不同抗体后检测T细胞活化水平,结果如图3,结果说明
。进一步分析发现,这种癌细胞大量表达PD-L1,识别结合T细胞表面的PD-1受体,从而
T细胞活化。为了有更好的治疗效果,请利用已有的PC双抗提出一种新的治疗手段
。
【考点】
细胞免疫;
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1. 单克隆抗体在临床中常用于肿瘤的治疗。长春新碱(VCR)可以抑制微管蛋白的聚合从而抑制纺锤体的形成,阻断细胞分裂。将VCR与单克隆抗体通过接头连接形成抗体—药物偶联物(ADC),可实现对癌细胞的特异性杀伤,ADC的作用机制如下图1所示。请回答下列问题:
(1)
肿瘤细胞表面存在一些异于正常细胞的抗原,单克隆抗体可与这些抗原特异性结合。ADC药物中对抗体分子的基本要求是优先结合靶细胞上的抗原,从而将药物浓缩在肿瘤部位。ADC中接头的作用是连接药物分子,据图分析,理论上接头和药物的结合在血浆中的稳定性
(填“偏高”或“偏低”),在溶酶体中的稳定性
(填“偏高”或“偏低”)。释放出的药物可通过影响有丝分裂的
期来阻断细胞分裂,从而诱导细胞凋亡。
(2)
某些种类癌细胞表面会过量表达膜蛋白PSMA。CD28是T细胞表面受体,可有效激活T细胞。科研人员尝试构建既能结合PSMA,又能结合CD28的双特异性抗体(PSMA×CD28),如图2所示。制备时,应先将
分别注射到小鼠体内,分离出B淋巴细胞。与骨髓瘤细胞融合后利用HAT选择培养基进行初筛,并进一步筛选得到两种杂交瘤细胞,再用
诱导两种杂交瘤细胞融合,并置于
(仪器)中培养以获得更多双杂交瘤细胞。此时,再利用HAT选择培养基
(填“能”或“不能”)成功筛选出融合的双杂交瘤细胞。原因是
。通过进一步筛选,最终成功获得双特异性抗体(PSMA×CD28)。
(3)
请据图2分析,双特异性抗体(PSMA×CD28)能有效杀伤该类癌细胞的原因是
。
综合题
普通
1. 人体免疫系统对维持机体健康具有重要作用。机体初次和再次感染同一种病毒后,体内特异性抗体浓度变化如图所示。回答下列问题。
(1)
免疫细胞是免疫系统的重要组成成分,人体T细胞成熟的场所是
;体液免疫过程中,能产生大量特异性抗体的细胞是
。
(2)
体液免疫过程中,抗体和病毒结合后病毒最终被清除的方式是
。
(3)
病毒再次感染使机体内抗体浓度激增且保持较长时间(如图所示),此时抗体浓度激增的原因是
。
(4)
依据图中所示的抗体浓度变化规律,为了获得更好的免疫效果,宜采取的疫苗接种措施是
。
综合题
普通
2. 已有研究表明,新冠病毒表面具有多种蛋白,其中S蛋白能与人体细胞表面受体结合,使其吸附并侵入细胞。人体对S蛋白发生免疫反应产生的抗体可与S蛋白结合,使病毒无法吸附到人体细胞表面而阻止感染。下列叙述错误的是( )
A.
新冠病毒无症状感染者体内可检测到病毒抗体但检测不到病毒核酸
B.
新冠病毒疫苗注射后有效的标志是能预防新冠病毒感染
C.
新冠灭活疫苗的主要有效成分为灭活的病毒,其中含有S蛋白
D.
首次注射新冠灭活疫苗可使机体产生初次免疫应答,要增强免疫效果需再次接种
单选题
普通
3. 人体内的蛋白可发生瓜氨酸化,部分人的B细胞对其异常敏感,而将其识别为抗原,产生特异性抗体ACPA,攻击人体细胞,导致患类风湿性关节炎。
(1)
类风湿性关节炎是由于免疫系统的
功能异常所致。
(2)
如图①所示,CD20是所有B细胞膜上共有的受体,人工制备的CD20抗体通过结合CD20,破坏B细胞。推测这种疗法可以
(填“缓解”或“根治”)类风湿性关节炎,其可能的副作用是
。
(3)
患者体内部分B细胞的膜上存在蛋白X(如图②)。为了专一破坏该类B细胞,研究人员设计了携带有SCP和药物的复合物。SCP是人工合成的瓜氨酸化蛋白的类似物,推测X应为
。为检测SCP的作用,研究人员对健康小鼠注射了SCP,小鼠出现了类风湿性关节炎症状,原因可能是
。
综合题
困难