癌基因学说认为，致癌因子能导致细胞周期失控，细胞恶性增殖，引发细胞癌变。产生癌细胞的根本原因是（）

罗哌卡因的量	复合物Ⅰ	复合物Ⅱ	复合物Ⅲ	复合物Ⅳ	ATP水平	细胞凋亡率（%）
0mM	1.02	1.01	0.99	0.98	1.1	4.62
0.1mM	0.75	0.78	0.97	0.95	0.62	11.86
0.5mM	0.35	0.58	0.95	0.99	0.41	20.17
1mM	0.23	0.41	0.98	0.97	0.23	34.66

（1）据实验结果分析，罗哌卡因能线粒体内膜上的复合物Ⅰ，复合物Ⅱ的活性，从而ATP的合成。

（2）研究发现，在线粒体中氢原子被脱氢酶激活脱落后，经过复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，Ⅳ等一系列传递体，最后传递给被激活的氧，生成，并伴有ADP磷酸化产生，为生命活动提供能量。

（3）分析实验结果罗哌卡因通过抑制甲状腺癌细胞的（填生理过程），从而细胞凋亡。

（4）罗哌卡因对于甲状腺癌细胞凋亡的诱导率只能达到35%左右，推测甲状腺癌细胞供能的生理过程还有。

综合题普通

3. 人和动物的染色体上本来就存在着与癌有关的原癌基因和抑癌基因．其中原癌基因主要负责；抑癌基因主要是．

填空题普通

1. 糖尿病治疗药物二甲双胍（Met）与抗PD-1抗体（αPD-1）均具有一定的抗肿瘤作用，科研人员对两者联合用药的作用及机制开展下列研究。

(1) 科研人员对肿瘤模型小鼠单独、联合使用Met与αPD-1，分别检测肿瘤体积和肿瘤中细胞毒性T细胞数量，结果如图1、图2。

据图2结果推测图1的可能原因是：Met与αPD-1联合用药可以，活化的细胞毒性T细胞识别并肿瘤细胞。这说明在抗肿瘤方面，二者具有协同作用。

肿瘤内血管结构的完整性对免疫细胞正常迁移有重要意义，血管内皮细胞会表达钙粘蛋白以维持它们之间的紧密连接。结构不健全的血管会阻碍免疫细胞向肿瘤的迁移，医学上常用大分子量的70kDa葡聚糖的渗漏程度评估血管完整性——血管越不健全，渗漏程度越高。此外，到达肿瘤血管处的细胞毒性T细胞等免疫细胞，需要识别血管内皮细胞上的VCAM-1蛋白，进而粘附、穿过血管，进入局部组织中发挥作用。

依据上述资料，科研人员提出需要检测这2个指标，以确定联合用药所起的作用。

a.血管内皮细胞的数量

b.催化合成70kDa葡聚糖的酶含量

c.70kDa葡聚糖的渗漏程度

d.血管内皮细胞VCAM-1基因的序列

e.血管内皮细胞VCAM-1蛋白含量

(3) 由细胞毒性T细胞等多种免疫细胞分泌的Ⅱ型干扰素（IFNγ）对肿瘤血管正常化有重要促进作用。据此，科研人员提出两个假设，以解释Met与αPD-1联用的作用机制。

①假设1：。

假设2：Met与αPD-1联用只能通过促进细胞毒性T细胞分泌IFNγ，进而改善血管结构。

②下表实验方案及结果支持假设2，请用a～f的组合和适宜数量的“+”完善。

组别	实验处理（注射）	测定70kDa葡聚糖的渗漏程度
Ⅰ	a	+++
Ⅱ	b	+
Ⅲ	ⅰ.	+
Ⅳ	ⅱ.	+
Ⅴ	ⅲ.	+++
Ⅵ	bf	ⅳ.

注：结合细胞的抗体可以使该细胞功能丧失。

a.生理盐水

b.Met+αPD-1

c.无关抗体

d.抗细胞毒性T细胞抗体

e.抗辅助性T细胞抗体

f.抗IFNγ抗体

g.白细胞介素

(4) 欲将上述研究成果应用于临床，请提出一个需要进一步研究的问题。

实验探究题困难

2. 学习以下材料，回答问题（1）～（4）。

肿瘤发生机制的新见解

传统观点认为，癌症起源于细胞突变的积累。新近研究则发现，癌症的发生与基因组的大量表观遗传修饰改变密切相关。

多梳蛋白抑制复合物（PR）通过催化染色质中组蛋白甲基化等机制，在染色质水平抑制相关基因的转录。利用热敏RNA干扰系统可以实现短暂性PR表达抑制，即一段时间内抑制PR合成，之后在适宜温度下恢复PR合成。在果蝇中，持续性PR表达抑制或经历24小时短暂性抑制，均可诱导肿瘤形成。

这类肿瘤形成过程中，PR表达抑制并未提高细胞的基因突变频率，但其调控的靶基因表达水平会发生改变，PR表达抑制诱发的肿瘤被称为“表观遗传引发的癌症（EIC）”。为探究EIC的成因，科研人员测定PR表达抑制调控的靶基因表达水平，发现短暂性抑制实验结束后，一些基因的表达可以恢复如常，称为“可逆基因”，而另一些基因的表达则不能恢复正常，称为“不可逆基因”。

为验证上述靶基因表达的变化与PR表达抑制诱导的表观遗传修饰改变有关，科研人员选取了30个不可逆基因和42个可逆基因，检测与这些基因结合的组蛋白甲基化修饰情况，结果如图。该结果表明，尽管很多基因在持续性PR表达抑制时，组蛋白甲基化水平下降，但其中的大多数基因在短暂性PR表达抑制结束后，能够恢复正常甲基化水平，只有少数基因不能恢复。从“命运”被永久逆转的基因中，科研人员筛选出Z基因。后续研究发现，Z基因编码一种转录因子，可抑制果蝇细胞发育所需的多种基因的表达，进而阻止细胞分化，诱导EIC形成。