人和动物的染色体上本来就存在着与癌有关的原癌基因和抑癌基因．其中原癌基因主要负责；抑癌基因主要是．

结肠癌在我国的发病率有增高的趋势，发病原因与遗传、少纤维、高脂肪饮食习惯等有一定关系．下图表示结肠癌的发病机理，请回答以下问题．

（1）结肠癌症发生的根本原因是，并不断积累，主要是由、两方面原因导致的．

（2）科学家近年来发现体内的一种物质IL﹣17对于结肠癌形成有重要影响．IL﹣17是由某种效应T细胞（Th17）分泌的一种（免疫活性物质）．当把结肠癌细胞移植到进行了IL﹣17基因敲除（特定基因在胚胎发生早期被灭活）的小鼠体内后，肿瘤体积和肿瘤细胞数目远远高于对照组，说明IL﹣17对结肠癌的形成有作用．

（3）结肠癌组织可分泌表达一种特殊的糖蛋白，它作为可引起患者的免疫反应．为了检测体内是否存在癌细胞，可以采用技术，该技术需要用到细胞工程生产的．

（4）家族性结肠息肉病是一种常染色体显性遗传病，如不治疗，10岁以后患结肠癌的可能性较大．该病主要由APC基因突变导致．为治疗该病，科学家曾尝试将正常APC基因用脂质体（一种人工磷脂双分子层膜）包裹后，使其进入体外培养的活体小肠系膜细胞中，再将转基因表达成功的细胞导入病人体内．脂质体在此过程中相当于基因工程中的．上述治疗方法被称作．

填空题普通

2. 目前认为，致癌因子大致可分为三类：物理致癌因子、、．

填空题普通

3. 染发致癌死亡的事件，引起大家的关注．

（1）调查淋巴瘤发病率的计算公式是．

（2）染发剂诱发癌症的根本原因是诱导基因和基因发生突变．

（3）某小组用果蝇做了如下实验．

组别	幼虫初始处理	转入正常培养基培养后结果
组别	染发剂浓度（mg/mL）	其他成分	喂养时间（h）	成蝇存活数量	致死率（%）
1	0	5%蔗糖	24	29	3.33
2	8	5%蔗糖	24	24	20.00
3	12	5%蔗糖	24	13	56.67
4	16	5%蔗糖	24	7	76.67

①为确定所使用的染发剂的大概浓度范围，需要在正式实验前做．

②本实验中的自变量是，因变量是，实验结果说明

（4）通过染色、制片、镜（光镜）检，可以判断存活个体是否产生了（用变异类型作答）．

填空题普通

1. 癌基因学说认为，致癌因子能导致细胞周期失控，细胞恶性增殖，引发细胞癌变。产生癌细胞的根本原因是（）

A. 细胞的异常分裂 B. 致癌蛋白过度表达 C. 原癌基因和抑癌基因发生突变 D. 肿瘤抑制蛋白不能正常发挥作用

单选题容易

2. 下列关于癌细胞的叙述，错误的是（）

A. 单个基因突变就会发生癌症 B. 癌细胞可以由正常细胞转化得来 C. 癌细胞即使堆积成群，仍然可以生长 D. 癌变与原癌基因的突变或者过量表达有关

单选题容易

3. 结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，结肠癌的发生与原癌基因和抑癌基因改变有关。下列说法不正确的是（　　）

A. 正常情况下人体和动物细胞中原癌基因和抑癌基因均表达 B. 原癌基因表达的蛋白质是细胞正常生长和增殖所必需的 C. 抑癌基因突变导致相应蛋白质的活性过弱或失去活性可能引起结肠癌的发生 D. 防治结肠癌的根本方法是剔除原癌基因和抑癌基因

单选题容易

1. 糖尿病治疗药物二甲双胍（Met）与抗PD-1抗体（αPD-1）均具有一定的抗肿瘤作用，科研人员对两者联合用药的作用及机制开展下列研究。

(1) 科研人员对肿瘤模型小鼠单独、联合使用Met与αPD-1，分别检测肿瘤体积和肿瘤中细胞毒性T细胞数量，结果如图1、图2。

据图2结果推测图1的可能原因是：Met与αPD-1联合用药可以，活化的细胞毒性T细胞识别并肿瘤细胞。这说明在抗肿瘤方面，二者具有协同作用。

肿瘤内血管结构的完整性对免疫细胞正常迁移有重要意义，血管内皮细胞会表达钙粘蛋白以维持它们之间的紧密连接。结构不健全的血管会阻碍免疫细胞向肿瘤的迁移，医学上常用大分子量的70kDa葡聚糖的渗漏程度评估血管完整性——血管越不健全，渗漏程度越高。此外，到达肿瘤血管处的细胞毒性T细胞等免疫细胞，需要识别血管内皮细胞上的VCAM-1蛋白，进而粘附、穿过血管，进入局部组织中发挥作用。

依据上述资料，科研人员提出需要检测这2个指标，以确定联合用药所起的作用。

a.血管内皮细胞的数量

b.催化合成70kDa葡聚糖的酶含量

c.70kDa葡聚糖的渗漏程度

d.血管内皮细胞VCAM-1基因的序列

e.血管内皮细胞VCAM-1蛋白含量

(3) 由细胞毒性T细胞等多种免疫细胞分泌的Ⅱ型干扰素（IFNγ）对肿瘤血管正常化有重要促进作用。据此，科研人员提出两个假设，以解释Met与αPD-1联用的作用机制。

①假设1：。

假设2：Met与αPD-1联用只能通过促进细胞毒性T细胞分泌IFNγ，进而改善血管结构。

②下表实验方案及结果支持假设2，请用a～f的组合和适宜数量的“+”完善。

组别	实验处理（注射）	测定70kDa葡聚糖的渗漏程度
Ⅰ	a	+++
Ⅱ	b	+
Ⅲ	ⅰ.	+
Ⅳ	ⅱ.	+
Ⅴ	ⅲ.	+++
Ⅵ	bf	ⅳ.

注：结合细胞的抗体可以使该细胞功能丧失。

a.生理盐水

b.Met+αPD-1

c.无关抗体

d.抗细胞毒性T细胞抗体

e.抗辅助性T细胞抗体

f.抗IFNγ抗体

g.白细胞介素

(4) 欲将上述研究成果应用于临床，请提出一个需要进一步研究的问题。

实验探究题困难

2. 学习以下材料，回答问题（1）～（4）。

肿瘤发生机制的新见解

传统观点认为，癌症起源于细胞突变的积累。新近研究则发现，癌症的发生与基因组的大量表观遗传修饰改变密切相关。

多梳蛋白抑制复合物（PR）通过催化染色质中组蛋白甲基化等机制，在染色质水平抑制相关基因的转录。利用热敏RNA干扰系统可以实现短暂性PR表达抑制，即一段时间内抑制PR合成，之后在适宜温度下恢复PR合成。在果蝇中，持续性PR表达抑制或经历24小时短暂性抑制，均可诱导肿瘤形成。

这类肿瘤形成过程中，PR表达抑制并未提高细胞的基因突变频率，但其调控的靶基因表达水平会发生改变，PR表达抑制诱发的肿瘤被称为“表观遗传引发的癌症（EIC）”。为探究EIC的成因，科研人员测定PR表达抑制调控的靶基因表达水平，发现短暂性抑制实验结束后，一些基因的表达可以恢复如常，称为“可逆基因”，而另一些基因的表达则不能恢复正常，称为“不可逆基因”。

为验证上述靶基因表达的变化与PR表达抑制诱导的表观遗传修饰改变有关，科研人员选取了30个不可逆基因和42个可逆基因，检测与这些基因结合的组蛋白甲基化修饰情况，结果如图。该结果表明，尽管很多基因在持续性PR表达抑制时，组蛋白甲基化水平下降，但其中的大多数基因在短暂性PR表达抑制结束后，能够恢复正常甲基化水平，只有少数基因不能恢复。从“命运”被永久逆转的基因中，科研人员筛选出Z基因。后续研究发现，Z基因编码一种转录因子，可抑制果蝇细胞发育所需的多种基因的表达，进而阻止细胞分化，诱导EIC形成。