糖尿病是一种严重危害健康的常见病。1型糖尿病由胰岛B细胞功能减退所致；2型糖尿病常因肥胖、焦虑和长期处于应激状态而导致胰岛素抵抗（对胰岛素敏感性降低）。如图表示正常人和两种糖尿病患者摄入葡萄糖后胰岛素含量变化情况，回答下列问题：

1. 糖尿病是一种严重危害健康的常见病。1型糖尿病由胰岛B细胞功能减退所致；2型糖尿病常因肥胖、焦虑和长期处于应激状态而导致胰岛素抵抗（对胰岛素敏感性降低）。如图表示正常人和两种糖尿病患者摄入葡萄糖后胰岛素含量变化情况，回答下列问题：

(1) 人体内有多种激素参与血糖浓度的调节，其中能使血糖升高的激素有（至少写出2种）。

(2) 图中A，B，C分别表示，C的胰岛素含量明显高于A、B的原因是。

(3) 胰高血糖素样肽1（GIP-1）是由小肠L细胞分泌的多肽类激素，在血糖浓度升高时其可通过（填“促进”或“抑制”）肝细胞分泌FGF21，后者能够抑制非糖物质转化为葡萄糖，从而起到降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂GLP1RAs（能激活GLP-1受体）是新型降糖药，为了证明该药物具有明显的降糖效果，可将患病小鼠随机均分为A、B两组，等量正常小鼠为C组，每天测量小鼠的血糖并计算平均值，每天向A组小鼠注射一定量的GLPIRAs，.每天向B组、C组小鼠注射、，连续处理数天，每天测量小鼠的血糖，计算平均值。若结果为，则可证明GLPIRAs有明显的降血糖的作用。

【考点】

血糖平衡调节;

【答案】

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综合题普通

1. 1981年，科学家发现部分糖尿病患者会出现“黎明现象”，即糖尿病患者在夜间血糖平稳，但在黎明时分由于各种激素间不平衡分泌所引起的一种清晨高血糖状态。"黎明现象"会加大各种糖尿病并发症的风险，对患者的治疗效果和身心健康都造成影响。胰岛细胞参与血糖调节的部分机制如图所示。

回答下列问题：

(1) 觉醒状态下，人摄食使血糖升高，葡萄糖经GLUT2进入胰岛B细胞后，通过（生理过程），使ATP/ADP比例，进而导致通道关闭，细胞内K⁺浓度增加、膜电位的改变，引起钙通道打开，促进胰岛素以方式释放。

(2) 胰岛素通过促进组织细胞葡萄糖及抑制肝糖原及转化成葡萄糖，从而发挥降血糖作用。（写出两种即可）等激素能升高血糖，与胰岛素共同参与维持血糖动态平衡。

(3) 某Ⅱ型糖尿病患者的靶细胞对胰岛素作用不敏感，即能分泌正常剂量甚至更高剂量的胰岛素，但不能达到相应的效果，原因可能是____ A. 存在胰岛细胞自身抗体 B. 胰岛素分泌障碍 C. 胰岛素受体表达下降 D. 胰岛素B细胞损伤

(4) 我国科学家发现，正常人昼夜节律紊乱也可能会出现"黎明现象"，昼夜节律可以通过调控下丘脑REV-ERB基因表达来维持组织细胞对胰岛素的敏感性，从而抑制“黎明现象”。某研究小组以普通小鼠及敲除REV-ERB基因的小鼠为实验材料设计实验，对此进行了验证，请完善实验思路，预测实验结果，并进行分析与讨论。（说明：普通小鼠在12h光照+12h黑暗的正常昼夜节律条件下血糖指标正常，长时间光照或长时间黑暗均会导致血糖指标异常升高）

①完善实验思路：I将普通小鼠随机均分为甲、乙两组，敲除REV-ERB基因的小鼠随机均分为丙、丁两组。分别进行如下处理：甲组：48h光照；乙组：12h光照+12h黑暗；丙组：；丁组：12h光照+12h黑暗+注射胰岛素在其他相同且适宜的条件下，动态测定。

②预测实验结果：预测甲、乙、丙三组的实验结果（丁组小鼠血糖正常），设计一个表格，将实验处理及预测结果填入该表中。③分析与讨论：REV-ERB基因具有促进肝糖原及非糖物质转化为血糖的作用，人体经长时间睡眠，觉醒前后该基因表达量显著增加，推测此现象有什么生理意义？

综合题困难

2. 糖尿病是一种严重危害健康的常见病。研究表明糖尿病主要因患者糖代谢发生紊乱导致，即控制糖代谢相关的神经-体液-免疫网络出现失调。

(1) 糖尿病主要表现为和，可导致多种器官功能损害。

(2) CORT是由肾上腺皮质分泌的一种胰岛素抵抗激素。CORT的分泌通过轴的分级调节进行。CORT对外周细胞摄取葡萄糖有作用，且其可通过作用于胰岛素，达到降低胰岛B细胞对胰岛素敏感性的作用。

(3) 基因测序提示在某些Ⅱ型糖尿病患者的胰岛B细胞中HDAC基因呈低甲基化，导致HDAC基因过量表达而积累大量HDAC蛋白，进而引起胰岛B细胞对葡萄糖刺激的敏感度。这为Ⅱ型糖尿病提供了一种潜在的新疗法是：。

综合题普通

3. 胰岛素的绝对和相对缺乏以及胰高血糖素的过度活化是导致糖尿病的两个主要原因。

(1) 胰高血糖素能够促进，使葡萄糖释放进入血液，从而升高血糖浓度。

(2) 1975年，Roger H． Unger和Orci教授提出治疗糖尿病的新设想：干扰胰高血糖素升高血糖的机制，降低和阻断内源血糖生成，进而降低血糖的浓度，最终达到治疗糖尿病的目的。根据这一设想，严海博士等人开发了全球首个阻断胰高血糖素通路的抗体药物REMD-477，一项有望改变糖尿病治疗的革命性方法。据此推测REMD-477最可能作用于。

(3) GLP-1 是回肠内分泌细胞分泌的一种多肽，目前主要作为Ⅱ型糖尿病药物作用的靶点。GLP-1具有调节胰岛素和胰高血糖素分泌的功能。下图表示糖尿病患者被注射一定量的GLP-1后，所检测出的血糖、胰岛素及胰高血糖素的浓度变化。

据图可知，GLP-1受体分布于。GLP-1对糖尿病患者的降糖作用原因是：。

(4) ① 研究发现，GLP-1发挥作用后能被DPP4快速灭活并降解，且半衰期仅为1-2分钟。为了最大限度的发挥GLP-1的药理活性，在研发新药时出现了两种不同的方向。思路一，科研人员研发了GLP-1受体激动剂类药物，如利拉鲁肽、阿必鲁肽等。下图是人GLP-1与利拉鲁肽的结构图，两者具有很高的同源性，该设计的优点及药物作用可能机理是。

② 思路二：为了延长人GLP-1发挥作用时间，开发了西格列汀和维格列汀等药物，推测其可能机理。

综合题普通