1. 我国有20%-30%的人患有遗传病,遗传病不仅给患者带来痛苦,而且给家庭和社会造成负担。下列有关人类遗传病的相关问题,请回答:

I.人类白化病和苯丙酮尿症是代谢引起的遗传疾病。白化病患者皮肤缺乏黑色素;苯丙酮尿症患者体内的苯丙氨酸不能转变为酪氨酸,导致苯丙氨酸及苯丙酮酸蓄积,并从尿液中大量排出。下面图甲表示苯丙氨酸在人体的代谢,图乙为某家系苯丙酮尿症的遗传图谱,该病受一对等位基因R、r控制。请据图回答有关问题:

(1) 分析图甲可以得知,在基因水平上,白化病患者是由于(填写基因1、基因2或基因3)发生突变所致,苯丙酮尿症是由于(填写基因1、基因2或基因3)发生突变所致。
(2) 分析图甲可知,基因对性状的控制途径可以是通过控制,进而控制生物体的性状。
(3) 分析图乙可知,苯丙酮尿症的遗传方式,Ⅱ5的基因型为。Ⅲ10是患病女孩的概率为

Ⅱ.下图表示某单基因遗传病的遗传系谱图,请回答下列问题:

(4) 若该病是常染色体显性遗传病,则Ⅲ8为纯合子的概率是
(5) 若该病是伴X染色体显性遗传病,Ⅲ8与女性杂合子结婚,他们生育一个正常儿子的概率为
(6) 若要调查该病的发病率,应该选择(填“普通人群”或“患者家系”)作为调查对象。
(7) 唐氏综合征(又称21三体综合征)一般是由于第21号染色体(填“数目”或“结构”)异常造成的。A和a是位于第21号染色体上的一对等位基因,某患者及其父亲、母亲的基因型依次为Aaa、AA和aa,据此可推断,该患者染色体异常是其(填“父亲”或“母亲”)的原始生殖细胞减数分裂异常造成的。
【考点】
基因、蛋白质、环境与性状的关系; 人类遗传病的类型及危害; 调查人类遗传病;
【答案】

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2. 学习以下材料,回答以下小题。

一例老年戈谢病的诊疗

戈谢病(GD)是一种罕见的遗传病,由于葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺及脑等靶器官的吞噬细胞溶酶体内贮积,表现为肝脾肿大、脾功能亢进、骨骼受累、贫血、血小板减少、糖脂代谢异常等,大多患者儿童期就表现出病症。以下为南京某医院对1例戈谢病患者的部分诊疗记录。

患者,男,52岁。入院后收集患者病史、完善体格检查、实验室检查,特别进行酶学、基因检测,并给予患者积极治疗和定期随访。本研究已获得患者及家人知情同意,并通过伦理委员会审查。

病史与体征:患者3岁进行脾脏切除术,幼时因骨髓炎进行手术治疗,49岁因股骨头坏死进行髋关节置换术。近两年乏力加重,入院前无明显诱因下跌倒后出现右下肢疼痛伴活动异常。父母为表兄妹近亲结婚,母亲体健,父亲因呼吸衰竭去世。直系兄长及姐姐否认病理性骨折病史。

影像学检查结果:右侧股骨X线检查提示,右侧股骨近端骨质膨胀性改变,伴骨质破坏,周围见软组织肿块影。CT提示,肩胛骨、胸腰椎多发骨质密度减低,膨胀性改变;肝脏体积增大。

骨髓病理结果:在骨髓中观察到有明显戈谢细胞特征的细胞。

检测葡萄糖脑苷脂酶(GBA)含量(正常范围:1.26~22.23μmol/L/h),结果如表1.

检测1号染色体GBA基因碱基序列,结果如表2.

表1

与患者关系

年龄

GBA含量

患者

52

1.18

母亲

79

未测

长兄

65

1.25

姐姐

60

未测

次兄

55

3.38

注:临床中GD的标准为GBA含量低于正常值低限30%

表2

非模板链碱基序号

5'……770……3'

患者

G

G

G

T

G

患者母亲

G

G

G/A

T

G

患者长兄

G

G

G/A

T

G

患者姐姐

G

G

A

T

G

患者次兄

G

G

G/A

T

G

注:“G/A”表示此位点同时检测出碱基A和碱基G

治疗及随访:患者确诊为戈谢病。研究团队后续对该患者采用重组人葡萄糖脑苷脂酶替代治疗,GBA可被其他脏器如脾脏、肺脏、骨髓等器官吸收,治疗3、6个月后患者药血显著改善。患者诉乏力症状有明显好转。

(1) 对GBA酶含量检测(能/不能)诊断上述患者是GD患者,依据是
(2) 通过基因检测结果,推测患者的GD致病基因来自,遗传方式为
(3) 患者GBA基因中发生了碱基对的,导致GBA蛋白中氨基酸由改变为(部分氨基酸的密码子:甘氨酸GGG、GGA、GGU,天冬氨酸GAU,半胱氨酸UGC,缬氨酸GUG),进而导致蛋白质的结构和功能异常。患者姐姐和长兄均未出现病症,原因分别是
(4) 分析此病例,减小GD对个人和社会影响可行的思路有______(多选)。 A. 进行基因治疗,纠正戈谢病的酶缺陷 B. 研发与错误折叠的GBA结合并帮助其复性的药物 C. 致病基因携带者可提前切除脾脏避免发病时功能亢进引起的并发症 D. 主动进行遗传咨询和产前诊断,选择生育女儿减小遗传病风险
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