胰腺癌中DYRK1B蛋白表达水平与患者预后呈负相关。研究人员对控制DYRK1B蛋白表达的Dyrklb基因与免疫系统的关系开展一系列的研究。回答下列问题：

1. 胰腺癌中DYRK1B蛋白表达水平与患者预后呈负相关。研究人员对控制DYRK1B蛋白表达的Dyrklb基因与免疫系统的关系开展一系列的研究。回答下列问题：

(1) 用敲除Dyrklb基因的胰腺癌细胞和正常小鼠为材料进行了如下表中的4组实验，根据前期研究结果和本实验的思路，研究人员预期的实验结果是。研究人员对表格中相关指标进行检测后得到如图1结果。根据结果初步推测敲除Dyrklb基因让胰腺癌细胞，同时体现出强有力的抑肿瘤效应。研究人员同时检测了③④组肿瘤细胞周围的巨噬细胞的聚集量得到如图2结果。据图分析，敲除Dyrk1b基因体现强有力的抑癌效应的生理过程是。

组别	处理	检测指标
①	胰腺癌细胞体外培养	肿瘤细胞增殖
②	敲除胰腺癌细胞的Dyrk1b基因，并进行体外培养	肿瘤细胞增殖
③	未敲除Dyrk1b基因的胰腺癌细胞被植入小鼠体内	形成肿瘤的体积
④	敲除Dyrk1b基因的胰腺癌细胞被植入小鼠体内	形成肿瘤的体积

(2) 敲除胰腺癌细胞的Dyrklb基因如何激活巨噬细胞，研究人员猜测这可能与胰腺癌细胞外分泌物质的改变有关。为验证上述猜测，请以胰腺癌细胞和巨噬细胞为材料，设计简要的实验思路：。

(3) 研究人员发现敲除癌细胞的Dyrk1b基因体现强有力的抑癌效应的关键是肿瘤细胞表面的CD24蛋白，并且巨噬细胞表面的特异蛋白能与CD24结合。研究人员测定③④组肿瘤细胞表面的CD24蛋白，结果如图。据图分析，请进一步完善敲除DyrkIb基因体现强有力的抑癌效应的机理是。

(4) 根据本研究的结论，请提出一种治疗胰腺癌的思路：，这种思路或许可以与现有免疫治疗实现协同增效。

【考点】

细胞癌变的原因; 基因诊断和基因治疗; 细胞免疫;

【答案】

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实验探究题困难

1. 为研究青蒿琥酯对小鼠体内宫颈癌细胞的抑制作用，根据提供的实验材料完善实验思路，预测实验结果并进行分析讨论。

实验材料：小鼠宫颈癌细胞、生理状况相同的同周龄雌性健康小鼠若干、青蒿琥酯溶液（用生理盐水配制）、顺铂溶液（抗癌药物，用生理盐水配制）、生理盐水、电子天平等。

回答下列问题：

(1) 完善实验思路：

①取适量小鼠宫颈癌细胞稀释成单细胞悬液，无菌条件下接种于生理状况相同的同周龄雌性健康小鼠左后肢背部皮下，适宜条件下饲养，选出已成瘤（瘤直径相同且>5 mm）的小鼠 240 只，随机均分成组：

甲组：每天每只小鼠腹腔注射，作为肿瘤对照组；，另取，作为正常对照组，编号丁组。

②连续处理若干天，每隔 10 天处死各组中 20 只小鼠，精确称量小鼠移植瘤质量并记录，通过与比较计算各组的抑瘤率。

(2) 根据实验步骤，设计实验数据记录表。

(3) 分析与讨论：

①分析结果发现：用顺铂、青蒿琥酯处理的小鼠抑瘤率相近，但顺铂处理后的小鼠生存状态较差，推测顺铂抑制宫颈癌细胞的特异性。

②小鼠依靠体内的细胞对抗宫颈癌细胞。进一步研究发现青蒿琥酯可能是通过促进移植瘤小鼠的 T淋巴细胞增殖发挥其抗瘤活性。为验证上述作用并确定青普琥酯作用的适宜浓度，设计细胞实验：。

实验探究题普通

2. 他莫昔芬（Tam）是一种治疗乳腺癌的药物，患者长期使用后药效降低，科研人员对此进行研究。

（1）患乳腺癌的病人几乎都是女性，雌激素能刺激乳腺癌细胞生长和抑制凋亡。雌激素的化学本质是，主要是由女性的分泌的。临床研究发现，雌激素受体正常的患者使用Tam治疗效果较好，受体异常患者疗效较差，这是由于Tam在靶细胞内与雌激素雌激素受体，降低了雌激素的作用。

（2）科研人员测定了初次使用Tam乳腺癌患者的癌细胞（细胞系C）和长期使用Tam乳腺癌患者的癌细胞（细胞系R）在不同Tam浓度下的死亡率，结果如图1。该实验结果表明，长期使用Tam的患者癌细胞对Tam产生了性。

（3）为研究上述现象出现的原因，科研人员进一步测定细胞系C和R的氧气消耗速率及葡萄糖摄取速率，结果如图2。

①由该实验结果推测，由于细胞系R的细胞呼吸发生了的变化，从而使葡萄糖摄取速率明显提高。

②一种验证上述推测的方法是检测并比较产生量。

（4）根据以上研究，长期服用Tam的乳腺癌患者，可以同时服用的药物，使Tam的抗癌效果更好。

实验探究题困难

3. 肝癌严重威胁人类健康。科研人员对谷物发酵物（ZGE）对人肝癌细胞（HepG2）的调控机制展开了研究。

(1) 科研人员检测了ZGE处理24h对人肝癌细胞增殖活力的影响，结果如图1。

①对照组的处理是。

②结果显示，30%的ZGE效果较好，原因是。但为了排除ZGE浓度较大引起的变化对细胞增殖的影响，选择10%、20%浓度的ZGE进行后续研究。用流式细胞术对ZGE作用前后的肝癌细胞的细胞周期进行检测，结果如图2，可知期细胞阻滞最多。

(2) EMT是肝癌发生的重要进程，该过程中上皮细胞经过复杂变化获得了间质细胞的特性。

①EC蛋白是上皮细胞膜特有的一种黏附蛋白；而NC蛋白是间质细胞的标志蛋白，能够加剧癌基因的作用。可用技术检测HepG2中二者表达情况，结果如图3。说明ZGE处理后HepG2的EMT进程（填“加剧”或“减弱”）。

②图4为细胞迁移和侵袭测定实验装置，对下室细胞进行染色后计数，结果如图5。结果表明。

(3) 综合以上实验结果，请尝试解释ZGE对肝癌细胞的调控作用。

实验探究题普通