糖尿病治疗药物二甲双胍（Met）与抗PD-1抗体（αPD-1）均具有一定的抗肿瘤作用，科研人员对两者联合用药的作用及机制开展下列研究。

1. 糖尿病治疗药物二甲双胍（Met）与抗PD-1抗体（αPD-1）均具有一定的抗肿瘤作用，科研人员对两者联合用药的作用及机制开展下列研究。

(1) 科研人员对肿瘤模型小鼠单独、联合使用Met与αPD-1，分别检测肿瘤体积和肿瘤中细胞毒性T细胞数量，结果如图1、图2。

据图2结果推测图1的可能原因是：Met与αPD-1联合用药可以，活化的细胞毒性T细胞识别并肿瘤细胞。这说明在抗肿瘤方面，二者具有协同作用。

(2) 为进一步研究相关机理，科研人员查到如下资料。请学习短文，并完善实验思路。

肿瘤内血管结构的完整性对免疫细胞正常迁移有重要意义，血管内皮细胞会表达钙粘蛋白以维持它们之间的紧密连接。结构不健全的血管会阻碍免疫细胞向肿瘤的迁移，医学上常用大分子量的70kDa葡聚糖的渗漏程度评估血管完整性——血管越不健全，渗漏程度越高。此外，到达肿瘤血管处的细胞毒性T细胞等免疫细胞，需要识别血管内皮细胞上的VCAM-1蛋白，进而粘附、穿过血管，进入局部组织中发挥作用。

依据上述资料，科研人员提出需要检测这2个指标，以确定联合用药所起的作用。

a.血管内皮细胞的数量

b.催化合成70kDa葡聚糖的酶含量

c.70kDa葡聚糖的渗漏程度

d.血管内皮细胞VCAM-1基因的序列

e.血管内皮细胞VCAM-1蛋白含量

(3) 由细胞毒性T细胞等多种免疫细胞分泌的Ⅱ型干扰素（IFNγ）对肿瘤血管正常化有重要促进作用。据此，科研人员提出两个假设，以解释Met与αPD-1联用的作用机制。

①假设1：。

假设2：Met与αPD-1联用只能通过促进细胞毒性T细胞分泌IFNγ，进而改善血管结构。

②下表实验方案及结果支持假设2，请用a～f的组合和适宜数量的“+”完善。

组别	实验处理（注射）	测定70kDa葡聚糖的渗漏程度
Ⅰ	a	+++
Ⅱ	b	+
Ⅲ	ⅰ.	+
Ⅳ	ⅱ.	+
Ⅴ	ⅲ.	+++
Ⅵ	bf	ⅳ.

注：结合细胞的抗体可以使该细胞功能丧失。

a.生理盐水

b.Met+αPD-1

c.无关抗体

d.抗细胞毒性T细胞抗体

e.抗辅助性T细胞抗体

f.抗IFNγ抗体

g.白细胞介素

(4) 欲将上述研究成果应用于临床，请提出一个需要进一步研究的问题。

【考点】

细胞癌变的原因; 细胞免疫;

【答案】

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实验探究题困难

1. 为研究青蒿琥酯对小鼠体内宫颈癌细胞的抑制作用，根据提供的实验材料完善实验思路，预测实验结果并进行分析讨论。

实验材料：小鼠宫颈癌细胞、生理状况相同的同周龄雌性健康小鼠若干、青蒿琥酯溶液（用生理盐水配制）、顺铂溶液（抗癌药物，用生理盐水配制）、生理盐水、电子天平等。

回答下列问题：

(1) 完善实验思路：

①取适量小鼠宫颈癌细胞稀释成单细胞悬液，无菌条件下接种于生理状况相同的同周龄雌性健康小鼠左后肢背部皮下，适宜条件下饲养，选出已成瘤（瘤直径相同且>5 mm）的小鼠 240 只，随机均分成组：

甲组：每天每只小鼠腹腔注射，作为肿瘤对照组；，另取，作为正常对照组，编号丁组。

②连续处理若干天，每隔 10 天处死各组中 20 只小鼠，精确称量小鼠移植瘤质量并记录，通过与比较计算各组的抑瘤率。

(2) 根据实验步骤，设计实验数据记录表。

(3) 分析与讨论：

①分析结果发现：用顺铂、青蒿琥酯处理的小鼠抑瘤率相近，但顺铂处理后的小鼠生存状态较差，推测顺铂抑制宫颈癌细胞的特异性。

②小鼠依靠体内的细胞对抗宫颈癌细胞。进一步研究发现青蒿琥酯可能是通过促进移植瘤小鼠的 T淋巴细胞增殖发挥其抗瘤活性。为验证上述作用并确定青普琥酯作用的适宜浓度，设计细胞实验：。

实验探究题普通

2. 他莫昔芬（Tam）是一种治疗乳腺癌的药物，患者长期使用后药效降低，科研人员对此进行研究。

（1）患乳腺癌的病人几乎都是女性，雌激素能刺激乳腺癌细胞生长和抑制凋亡。雌激素的化学本质是，主要是由女性的分泌的。临床研究发现，雌激素受体正常的患者使用Tam治疗效果较好，受体异常患者疗效较差，这是由于Tam在靶细胞内与雌激素雌激素受体，降低了雌激素的作用。

（2）科研人员测定了初次使用Tam乳腺癌患者的癌细胞（细胞系C）和长期使用Tam乳腺癌患者的癌细胞（细胞系R）在不同Tam浓度下的死亡率，结果如图1。该实验结果表明，长期使用Tam的患者癌细胞对Tam产生了性。

（3）为研究上述现象出现的原因，科研人员进一步测定细胞系C和R的氧气消耗速率及葡萄糖摄取速率，结果如图2。

①由该实验结果推测，由于细胞系R的细胞呼吸发生了的变化，从而使葡萄糖摄取速率明显提高。

②一种验证上述推测的方法是检测并比较产生量。

（4）根据以上研究，长期服用Tam的乳腺癌患者，可以同时服用的药物，使Tam的抗癌效果更好。

实验探究题困难

3. 肝癌严重威胁人类健康。科研人员对谷物发酵物（ZGE）对人肝癌细胞（HepG2）的调控机制展开了研究。

(1) 科研人员检测了ZGE处理24h对人肝癌细胞增殖活力的影响，结果如图1。

①对照组的处理是。

②结果显示，30%的ZGE效果较好，原因是。但为了排除ZGE浓度较大引起的变化对细胞增殖的影响，选择10%、20%浓度的ZGE进行后续研究。用流式细胞术对ZGE作用前后的肝癌细胞的细胞周期进行检测，结果如图2，可知期细胞阻滞最多。

(2) EMT是肝癌发生的重要进程，该过程中上皮细胞经过复杂变化获得了间质细胞的特性。

①EC蛋白是上皮细胞膜特有的一种黏附蛋白；而NC蛋白是间质细胞的标志蛋白，能够加剧癌基因的作用。可用技术检测HepG2中二者表达情况，结果如图3。说明ZGE处理后HepG2的EMT进程（填“加剧”或“减弱”）。

②图4为细胞迁移和侵袭测定实验装置，对下室细胞进行染色后计数，结果如图5。结果表明。

(3) 综合以上实验结果，请尝试解释ZGE对肝癌细胞的调控作用。

实验探究题普通