1.
TCR-T疗法(T Cell Receptor-Gene Engineered T Cells),是细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR-T疗法在治疗实体瘤方面显示出前所未有的前景,因为TCR-T不仅能识别细胞膜抗原,还能识别肽-主要组织相容性复合体(pMHC)呈递的细胞内肿瘤抗原,不受靶细胞表面抗原表达的限制,从而能更广泛地识别靶抗原,诱导更持久的免疫应答。
(1)
导致正常细胞的生长和分裂失控变成癌细胞的根本原因是:。
(2)
肿瘤细胞TCR通过由α和β肽链组成的异二聚体来识别pMHC分子呈递的抗原(图1),这体现了细胞膜的功能。TCR-T识别肿瘤细胞后被激活,其分泌穿孔素等免疫活性物质杀伤肿瘤细胞,此免疫过程需要的免疫活性物质还有。
(3)
癌细胞和抗原呈递细胞作用一样,都具有将胞内“抗原”,然后传递给TCR-T细胞,TCR与MHC的高效互作是TCR-T成功靶向细胞的前提。然而TCR-T细胞发育过程中,具有高亲和力TCR的T细胞克隆因为会对自体的细胞产生免疫反应的潜能而被体内清除(阴性选择),引起T细胞(“凋亡”或“坏死”),故只有低亲和力TCR的T细胞克隆被保留(阳性选择),可避免病的发生。
(4)
研究发现,即使TCR与MHC互作激活了T细胞,活化的T细胞表面的PD-1(程序性死亡受体1)与正常细胞表面的PD-L1(程序性死亡配体1)一旦结合,T细胞即可“认清”对方,不触发免疫反应(如图2)。肿瘤细胞可通过过量表达PD-L1来逃避免疫系统的“追杀”。①研究人员以健康小鼠为实验动物,通过肿瘤细胞移植技术,设计实验验证该肿瘤细胞的免疫逃逸机制,请写出实验思路。
②请根据肿瘤细胞实现“免疫逃逸”的机制,提出一个治疗肿瘤的新思路。