HER2是一种定位于细胞膜上的表皮生长因子受体，HER2过度表达与恶性肿瘤的发生及发展密切相关。为开发用于治疗HER2过度表达的恶性肿瘤单克隆抗体偶联药物（抗HER2-ADC），科研人员开展了相关研究，实验流程如图1所示。回答下列问题：

1. HER2是一种定位于细胞膜上的表皮生长因子受体，HER2过度表达与恶性肿瘤的发生及发展密切相关。为开发用于治疗HER2过度表达的恶性肿瘤单克隆抗体偶联药物（抗HER2-ADC），科研人员开展了相关研究，实验流程如图1所示。回答下列问题：

(1) 过程②和③筛选出的细胞分别是、。

(2) 抗HER2-ADC作为靶向药杀伤HER2过度表达的恶性肿瘤细胞的效果较为明显，其原因是。

(3) 为研究抗HER2-ADC对HER2过度表达的乳腺癌细胞代谢的影响，科研人员选取乳腺癌细胞BT-474、裸鼠（先天性胸腺缺陷的突变小鼠）、多种化疗药物和试剂（磷酸缓冲液配制的抗HER2-ADC）、曲妥珠单抗、曲妥珠单抗—美坦新偶联药物、磷酸缓冲液等进行了相关实验。

①将人乳腺癌细胞BT-474移植到裸鼠体内，待肿瘤体积达到200mm³时将裸鼠分为4组并分别给药处理，其中空白对照组的给药处理是注射，一段时间后检测4组裸鼠体内肿瘤的体积，结果如图2所示。

②实验结果表明，抗HER2-ADC对BT-474细胞的凋亡具有（填“促进”或“抑制”）作用，且效果较其他药物更好。

③后续可通过研究抗HER2-ADC（答出一点即可）等情况，为抗HER2-ADC进入临床实验奠定数据基础。

【考点】

细胞癌变的原因;

【答案】

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综合题普通

1. 一种源自水稻的RDR蛋白具有抑制人类癌细胞的作用，我国科研人员对此展开研究。

(1) 在多种癌细胞中，一种小RNA——miRNA的表达量明显下降，导致细胞周期失控，最终使癌细胞具有的特点。

(2) 科研人员通过转基因技术将水稻的RDR基因分别转入人类癌细胞和正常细胞中表达，统计细胞周期不同时期的细胞比例，结果如图1．

2组转入空质粒的目的是。据图1可得出的结论是。

(3) 研究发现，正常细胞miRNA的3'末端有2个碱基（2-nt），而癌细胞中则大量积累3'末端短一个碱基（1-nt）的异常miRNA．miRNA必须与A蛋白结合才能发挥作用。科研人员利用癌细胞探究RDR蛋白的作用，得到图2、3和4所示结果。

①图2结果显示，。

②请结合图1~4，解释RDR蛋白抑制人类癌细胞增殖的作用机理：。

综合题普通

2. 胃癌是我国发病率很高的一种恶性疾病，制备抑制癌细胞增殖的单克隆抗体对治疗胃癌具有重要意义。抗胃癌单克隆抗体的制备过程如下图所示。回答下列问题。

(1) 人体细胞中的DNA上本来就存在与癌变有关的基因，它们是。

(2) 在抗胃癌单克隆抗体的制备过程中，向小鼠体内注射“人的胃癌细胞”实际上是用特定的抗原对小鼠进行。图中“甲”是。

(3) 将得到的杂交瘤细胞接种到96孔板中培养，分别取其上清液进行抗体阳性检测。检测的原理及操作流程如图1，实验结果如图2。实验过程中，将胃癌细胞的细胞膜主要结构蛋白作为抗原固定，从96孔板的不同孔中分别取不同浓度的4种和未免疫的小鼠血清加入到反应体系，然后加入酶标抗体，酶标抗体与待测抗体发生特异性结合，此时待测抗体相当于。待充分反应后测吸光值，颜色越深吸光值越高说明反应效果越强。

(4) 科研工作者常将单克隆抗体与细胞毒素类药物偶联起来，制成“生物导弹”，来定向治疗癌症并降低药物的副作用。其中起定位导向作用是。

综合题普通

3. 炎症性肠病（IBD）是一组病因及发病机制尚未完全阐明、反复发作的肠道慢性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎及克罗恩病。IBD在青壮年中发病率高，难以治愈，还可导致结肠癌。请分析回答相关问题：

(1) 单克隆抗体是治疗IBD的有效药物，制备单克隆抗体要利用细胞工程的技术获得杂交瘤细胞。单克隆抗体除了直接作为药物治疗疾病，还有多方面的应用，请列举1例：。

(2) 研究发现IBD患者肠道内会产生硫代硫酸盐，且生成量与疾病程度呈正相关。用硫代硫酸盐特异性诱导激活的启动子P连接抗炎蛋白基因转化大肠杆菌得到菌株E，饲喂E的模型鼠IBD症状明显缓解。转化大肠杆菌时常用Ca²^﹢处理，使细胞处于的生理状态。选用P的优点是仅在。

(3) 向菌株E中导入新元件可得到菌株Ec，饲喂Ec后可通过检测小鼠粪便荧光强度来诊断IBD发病程度。制备新元件有下图所示两种方案：

①用方案2获得的菌株Ec饲喂IBD小鼠后，若粪便样品中仅发红色荧光的菌为x个，同时发红色和绿色荧光的菌为y个，则反映IBD发病程度的数学表达式为。

②方案2相比方案1的优点是：。

(4) 长期患IBD易导致结肠癌，结肠癌发病的根本原因是。

综合题普通