1. 为降低乳腺癌治疗药物的副作用,科研人员尝试在单克隆抗体技术的基础上,构建抗体药物偶联物(ADC),过程如下图1所示。

(1) 本实验中,小鼠注射的特定抗原应取自
(2) 步骤①常用方法包括融合法、电融合法和灭活病毒诱导法等。
(3) 步骤②的细胞必须经过步骤③克隆化培养和才能筛选得到符合要求的杂交瘤细胞,杂交瘤细胞的特点是。杂交瘤细胞可采用注射到小鼠腹腔内培养或进行培养的方式进行扩大培养。体外培养时,首先应保证其处于的环境,除了适宜的营养物质、温度等条件外,还需要控制气体条件是与5%二氧化碳的混合气体,二氧化碳的主要作用是。在使用合成培养基时通常需加入血清,血清的作用是
(4) 单克隆抗体的优点是。单克隆抗体是ADC中的(填“a”或“b”)部分。
(5) 研究发现,ADC在患者体内的作用如下图2所示。

①单克隆抗体除了运载药物外,还有等作用。

②ADC进入乳腺癌细胞后,细胞中的溶酶体可将其水解,释放出的药物最终作用于细胞核,可导致

③ADC能降低乳腺癌治疗药物的副作用,是因为单克隆抗体能精确地定位乳腺癌细胞,该过程依赖于原理。

【考点】
细胞的凋亡; 细胞癌变的原因; 动物细胞培养技术;
【答案】

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1. 癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞,克服肿瘤的免疫逃逸,在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位,科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1) 癌细胞由于基因突变导致其表面物质发生改变,如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1,如下图1PD-L1能抑制T细胞的活化,使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗,据图1推测,其原因是PD-1的单克隆抗体与结合,阻断了的结合,避免抑制T细胞活化。
(2) CD28是T细胞表面受体,T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此,科研人员尝试构建既能结合PSMA,还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28,诱导T细胞定向杀伤癌细胞,如下图2。

制备过程:先将分别注射到小鼠体内,分离出B淋巴细胞,诱导其与小鼠的细胞融合,筛选得到两种杂交瘤细胞,再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链,由于而产生多种抗体,因此还需进行筛选才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28.

(3) 科研人员将癌细胞和T细胞共同培养,加入不同抗体,比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如下图3所示,其结果说明(言之有理即可)。

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