组别
肿瘤质量/g
肿瘤细胞凋亡率/%
Bcl-2 转录的 mRNA
Bax 转录的 mRNA
模型组
1.58
3.53
1.15
0.42
低剂量组
1.02
18.97
0.93
0.59
中剂量组
0.74
28.56
0.75
高剂量组
0.50
45.37
0.96
注:模型组为将小鼠结肠癌细胞接种于免疫缺陷小鼠后获得的肿瘤模型鼠。高、中、低剂量组所用的小鼠为建模成功的肿瘤模型鼠。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,已知蛋白K能抑制乳腺癌细胞的增殖。重庆医科大学团队在研究乳腺癌疾病的分子调控机制时发现,circRNA可以通过miRNA调控K基因表达进而影响乳腺癌细胞增殖,调控机制如图所示。miRNA是细胞内一种非编码单链小分子RNA,可与mRNA靶向结合并使其降解。circRNA是细胞内一种非编码闭合坏状RNA,可靶向结合miRNA使其不能与mRNA结合,从而提高mRNA的翻译水平。
应用靶向技术向肿瘤区域精确传送药物的“靶向治疗”和控制肿瘤生长或代谢的“靶点治疗”是当前肿瘤研究的热点。根据靶向部位的不同,又可以将肿瘤靶向治疗分为肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗两大类。
肿瘤细胞靶向治疗是利用肿瘤细胞表面的特异性受体作为靶向,药物与肿瘤细胞特异性结合,抑制肿瘤细胞的生长增殖,促使其死亡。肿瘤血管靶向治疗则是利用肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特异性受体起作用。针对肿瘤细胞的药物要到达肿瘤细胞靶区,需要通过血管内皮细胞屏障进入肿瘤组织环境,因为靶向药物往往是由单克隆抗体和小分子药物组装而成,不易通过血管壁。针对血管靶向的药物则有很大的优势,在给药后只需集聚在血管靶标部位,抑制肿瘤组织的血管生成,阻断机体通过血液对肿瘤组织提供营养物质,以达到“饿死”肿瘤细胞的目的,同时也阻断肿瘤细胞通过血管进行转移的途径。
①培养人黑素瘤A2058(耐药细胞株)和黑素瘤SK-MEL-5细胞,实验组分别加入一定体积的含不同浓度哌柏西利的培养液,对照组加入,置于细胞培养箱中培养24h,检测细胞存活率(图1)。结果表明,哌柏西利明显抑制SK-MEL-5细胞的增殖,且表现为。
②使用流式细胞仪检测部分SK-MEL-5细胞周期(图2),发现哌柏西利可能导致SK-MEL-5细胞周期阻滞在G1期,判断依据是。
③研究显示,特异性蛋白调控细胞周期的过程如图3所示。为探究哌柏西利对SK-MEL-5细胞周期的影响机制,检测了相关蛋白的表达水平(图4)。综合分析可知,哌柏西利通过降低Cyclin D1、CDK4和CDK6含量,影响三种蛋白特异性结合,抑制,同时抑制Cip/Kip与蛋白复合体分离,进而阻止分离,导致S期相关基因转录受阻,使SK-MEL-5细胞周期阻滞在G1期。