1. 渐冻症是一种罕见且严重的神经退行性疾病,由脊髓α运动神经元非正常死亡引起,患者表现为肌肉萎缩,最终因呼吸、吞咽困难而死亡。关于其致病机理,科学家提出了谷氨酸毒性学说。该学说认为:突触间隙的谷氨酸积累,使细胞膜上的谷氨酸受体过度活化,并启动兴奋性毒性,造成神经元的功能异常和死亡。回答下列问题:

(1) 图中Ca2+内流后引起的作用是。谷氨酸的释放和发挥作用体现了细胞膜的功能。
(2) 谷氨酸与NMDA受体结合引起突触后神经元的膜内电位变化是
(3) 谷氨酸持续作用引起更多Na+内流,并最终导致神经元肿胀坏死。神经元肿胀坏死的原因可能是。谷氨酸作用于突触前神经元会进一步影响谷氨酸的释放,据图分析,该过程属于调节。
(4) 根据谷氨酸毒性学说;研究人员可以从哪方面开发药物来抑制谷氨酸毒性。
【考点】
细胞膜内外在各种状态下的电位情况; 神经冲动的产生和传导;
【答案】

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3. 钙离子通道(简称Cav)主要分布于骨骼肌、心肌和神经元等部位的细胞膜上。当心肌细胞发生动作电位时,Cav通道开放,Ca2+内流,引起心肌收缩。研究人员展了心律异常及药物治疗的相关研究。
(1) 研究Ca2+浓度对心肌细胞动作电位的影响,结果如下图。

①心室肌细胞产生的动作电位分为五期(0,1,2,3,4期),其中2期是心肌特有的时期,称为平台期,形成该期膜电位特征的主要机制是

②据图可知,血钙浓度会改变心肌细胞动作电位的时程,从而改变心率,判断依据是

(2) 心律失常是心率和节律的异常,它可分为快速型与缓慢型二类。胺碘酮(缩写为AMIO)是Ca2+、Na+等多种离子通道的阻断剂,可作为抗心律失常药物。据此可推测胺碘酮治疗的心律失常的类型是(快速型/缓慢型)。
(3) 索非布韦(SOF)是一种治疗丙型肝炎的有效药物,单独使用时不影响心率。大量临床治疗结果显示,索非布韦与胺碘酮联用时,可引起患者致命的心跳减慢。研究者推测:当AMIO存在时,SOF可以与AMIO结合,并占据Cav通道中心的空腔,表现出严重的心率过缓。为了进一步验证两种不相关的药物联用时对Cav结构发生作用的分子机制,我国研究团队进行了如下的实验研究:

a.研究人员通过技术手段获得了人源Cav1.3(一种钙离子通道)复合物作为实验材料。

b.              ?。

c.运用冷冻电镜进行系统的数据分析与结构观察。

①请完善实验思路,b为

②研究团队通过实验证明了该推测成立,表明联用索非布韦和胺碘酮时,对阻断钙离子通道的作用,两种药物间的关系是

③研究者通过系统的结构生物学分析,发现两种不相关的药物会产生直接的药物相互作用,由此体现了该研究的意义为

A.破解药物联合使用时可能导致的副作用机制

B.展现了结构生物学对于药物研发的作用

C.通过药物结构生物学分析可替代药品临床试验

D.在药物设计及联合用药策略提供了重要的结构指导

实验探究题 普通