1. 肿瘤细胞表面有大量PD-L1蛋白可与活化的细胞毒性T细胞表面的PD-1蛋白结合,抑制细胞毒性T细胞增殖,实现免疫逃逸。研究者对PD-L1抗体无响应的肿瘤免疫逃逸新策略进行探究。
(1) 肿瘤组织中的树突状细胞(DC)可肿瘤细胞释放至胞外的凋亡小体(含有肿瘤抗原),随后将凋亡小体降解并呈递肿瘤抗原至细胞毒性T细胞使之活化,活化的细胞毒性T细胞能肿瘤细胞。
(2) 研究发现在DC中S蛋白可从高尔基体运至溶酶体发挥作用。

①研究者将野生型小鼠(WT)和S基因敲除鼠(SKO)来源的DC培养在含有M肿瘤凋亡小体的培养液中,一定时间后更换为不含M肿瘤凋亡小体的培养液培养,检测DC胞内凋亡小体数目,结果如图所示。由图可知S蛋白的作用是

②进一步检测发现SKO来源的DC表面的M肿瘤抗原复合物量显著,证实S蛋白促进DC抗原呈递过程。

(3) 研究表明肿瘤微环境中的转化生长因子(TGF-β)含量升高,TGF-β作为信息可提高细胞中糖基化酶活性。研究者进一步发现肿瘤通过TGF-β使肿瘤组织中的DC胞内S蛋白糖基化水平提高从而使其活性下降,请完善下列实验方案(从选项中选择)以验证上述机制。

对照组:WT鼠注射一定量M肿瘤细胞构建肿瘤小鼠。

实验组:鼠注射与对照组等量M肿瘤细胞构建肿瘤小鼠。

检测指标:

a.TGF-β受体特异性敲除鼠

b.DC的TGF-β受体特异性敲除鼠

c.DC中S蛋白糖基化水平

d.DC表面M肿瘤抗原复合物量

(4) 研究者制备靶向DC的S蛋白并将其与PD-L1抗体联合使用,可有效抑制对PD-L抗体无响应的肿瘤免疫逃逸,综合上述研究,结合细胞免疫过程,解释联合使用可抑制肿瘤免疫逃逸的原因是:联合使用时,,细胞毒性T细胞分裂分化能力增强,进而提升清除肿瘤细胞能力。
【考点】
细胞的凋亡; 细胞免疫;
【答案】

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